骨髓瘤与TCR基因
骨髓瘤与TCR基因
编码T细胞受体(T cell receptor，TCR)α、β、γ和δ链的基因定位于不同的染色体，人TCRβ和γ链基因分别位于第7对染色体的长臂和短臂。人有2个恒定区γ基因片段(Cγ)，相距约10kb，其中1个Cγ有3个外显子，另一个Cγ含有4个或5个外显子。编码γ链连接肽部分的两个Cγ基因外显子组成存在着差异，有一个Cγ基因片段不编码半胱氨酸，因此造成了TCRγ链在分子量、N-连接糖基化的形式以及是否与TCRδ链之间形成二硫键有所不同。
T细胞在胸腺中发育成熟过程中，TCR基因按照一定的顺序发生重排。TCR基因的结构与Ig基因有很多相似之处。在胚系中，编码TCR多肽链的DNA是由多个分隔开的基因片段组成，在胸腺细胞发育过程中重排后，形成编码一条完整多肽的基因。编码TCRα、TCRβ和TCRγ链的基因位于不同的基因座，TCRα位于染色体14q11.12，TCRβ位于7q32，TCRγ位于7p15，而TCRδ基因则位于TCRα基因座(14q11.12)中。每一个TCR胚系基因包括V区、J区和C区等基因片段(V-可变区基因片段;D -D基因片段;J-J基因片段;C-恒定区基因片段)，在TCRβ和TCRδ基因中还包含D区。在TCR胚系基因的5'端包含不同数量的V区基因片段(Vα、Vβ、Vγ和Vδ分别有50、75、14和8个片段)，并将其分成多个亚家族。在T细胞发育过程中，TCRδ和TCRγ首先发生重排，而TCRβ和TCRα随后发生重排。
TCRβ链基因座的重排要先于α链。首先是一个Dβ片段与一个Jβ片段连接，然后D-J与一个Vβ片段相连，完成了VDJ基因的重组。TCRβ链基因的功能性重排和表达，诱导了TCRα基因的重排。α链基因的重排与β链相似，由于α链基因不存在D片段，故α链基因只有V-J的连接。TCRα和β链基因的重排和表达也有等位基因排斥现象，如果在一条染色体上TCR基因的重排是有效的，那末就可以抑制另一条染色体相应等位基因座的重排。当一条染色体上α链或β链基因座的重排、转录或翻译无效时，则另一条染色体上相应α或β链相应的等位基因座开始发生重排。如果两条染色体上TCRα或β链基因重排都无效，则未成熟的T细胞死亡。
