脂肪肝抗肝纤维化因子的作用
脂肪肝抗肝纤维化因子的作用 美国佐治亚州亚特兰大市Emory大学的Anania博士近年致力于研究可能用于治疗脂肪性肝病肝纤维化的新方法。他在去年的美国肝病学会(AASLD)学术会上介绍了脂肪因子(adipokine)的概念。 Anania认为，白色脂肪组织(WAT)是脂肪因子的主要来源，因而是一个分泌组织。WAT有如下特点：可见于所有生物，呈薄片状而互不连接;其细胞成分为成熟的脂肪细胞、前脂肪细胞、成纤维细胞和巨噬细胞;分布于皮下或内脏的WAT代谢能力不同。促进胰岛素抵抗的脂肪因子包括TNFα、IL6、抵抗素、酰基化刺激蛋白(ASP);促进胰岛素敏感性的脂肪因子为瘦素。 从肝纤维化的发生机理来看，瘦素可以促进肝脏星状细胞激活、增殖及I型胶原的表达，而且可抑制激活的星状细胞的凋亡;有人认为瘦素可以使Kupffer细胞释放转化生长因子，也有人认为瘦素可以促进星状细胞产生去甲肾上腺素并激活血管紧张素系统;反过来激活的星状细胞又可以分泌瘦素;因此瘦素能够促进肝纤维化的发生和发展。 Anania表示，最近进行的研究表明，静止的星状细胞可以表达脂联素而激活的星状细胞几乎不表达之，但它们均可表达两种脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2);过度表达或体外给予脂联素可以抑制星状细胞的激活并促进激活的星状细胞凋亡;动物实验表明，给长期饲喂酒精的小鼠以高饱和脂肪，可使其血循环中的脂联素水平升高，并能促进脂肪酸的氧化从而预防肝脏脂肪变;因此脂联素被认为是重要的抗肝纤维化因子。 Anania博士认为，应通过临床预试验及随后的大样本临床试验来验证脂联素在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用。
