先天性肌营养不良发病机制
先天性肌营养不良发病机制
先天性肌营养不良的致病基因为VI型胶原三条链的编码基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)，其中前2种基因位于染色体21q22.3，而后者位于2q37。VI型胶原是一种广泛分布的细胞外基质蛋白，由3条链构成，α1，α2及α3，形成一种由螺旋结构连接两个球形区域的单体结构。在分泌出细胞外之前，这3种链在胞浆内装配成反平行的双聚体结构，然后形成四聚体，分泌出细胞。这种四聚体在细胞外首尾相连构成微纤维网，再与纤连蛋白网，二聚糖及胶原IV相连接。目前已证实编码层Collagen 6三种链的基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)的突变，直接可导致细胞基底膜的形成障碍。绝大多数为常染色体隐性遗传，但目前也有少量常染色体显性遗传的报道。肌肉组织的CollagenVI染色是诊断Ullrich型先天性肌营养不良的重要手段。但这种蛋白的表达水平与临床表现的严重程度无直线相关性，Collagen VI完全缺失的病例，大多有着严重的临床表现型，而Collagen VI轻度缺失的临床表现既可以是很轻微，也可以很严重。虽Collagen VI的减少的程度不同，但都导致肌细胞基底膜的显著缺失。
