遗传性脑肌病与基因突变

遗传性脑肌病与基因突变

人的多种遗传疾病与线粒体tRNA基因突变有关，这些突变导致疾病发生的分子机理是当前研究的热点.通过研究线粒体tRNA分子上的碱基修饰情况，人们发现了一类特殊的带有牛磺酸衍生物基团的修饰，这类修饰主要位于线粒体tRNA^Lys和线粒体tRNA^Leu(UUR)反密码子第一位摆动(wobble)位点的碱基上.最近的研究表明，位于这两种线粒体tRNA基因上的多种突变与遗传性脑肌病相关，包括A8344G，A3243G，T3271C等等，它们可以导致tRNA上相应摆动位点的碱基修饰缺失.无论是在体外培养的带有相应突变的细胞内，还是在来源于脑肌病病人的组织中，科学家都发现了相同的线粒体tRNA碱基修饰缺陷.通过分子手术证实，此类碱基修饰对于维持这两种tRNA的反密码子与mRNA上相应密码子的相互识别至关重要，缺失了这种修饰的tRNA将无法识别一些对应的密码子.通过进一步的实验，人们还鉴定出负责催化此类碱基修饰的酶.这些研究不但揭示了线粒体遗传性脑肌病相关突变的致病机理，也将为研究基因治疗提供可能的新手段。