女性假肥大型肌营养不良症的诊断

女性假肥大型肌营养不良症的诊断

目前尚无假肥大型肌营养不良症(DMD)女性患者的独立诊断标准。DMD的诊断主要根据发病年龄、临床表现、遗传方式、基因检测和抗肌萎缩蛋白检测,配合肌电图、肌肉病理检查和血清肌酶的测定,以及心电图及心脏彩色超声。尽管基因检测未发现致病突变,但是结合肌肉组织抗肌萎缩蛋白免疫组织化学及生化、电生理等结果可以作出DMD的诊断。

女性DMD有时需与某些常染色体隐性遗传的肢带型肌营养不良症( lmi b girdle muscular dystrophy, LGMD)相鉴别,其中LGMD2C、2D、2E、2F型在临床上类似于DMD,曾被称为重型儿童常染色体隐性遗传性肌营养不良。这几种类型的LGMD患儿开始走路通常较同龄儿晚, 4~10岁发病,表现为走路易跌,上楼困难,上肢上举无力,伴有腓肠肌肥大、心肌病变和疾病早期血清CK水平显著增高,智力正常。大多数患者在9~16岁丧失行走能力,通常在9~19 岁死亡。该病与DMD最明显的区别在于:常染色体隐性遗传;肌膜免疫组织化学染色表现为α-肌葡聚糖缺乏,而抗肌萎缩蛋白保留,据此可与本例患病兄妹相鉴别。

多重PCR是用于检测抗肌萎缩蛋白基因的常用方法,但不能用于携带者的筛选;连锁分析虽然可以用于携带者的筛选却受制于样本量的大小。MLPA 是新近创建的,可以准确有效检测抗肌萎缩蛋白基因中较大的缺失和重复突变的实验方法。MLPA 用于抗肌萎缩蛋白基因检测的优势在于高效、高灵敏度,更重要的是可用于携带者的基因检测。本研究采用MLPA对抗肌萎缩蛋白基因1~79号外显子进行检测后未发现缺失与重复突变。65%的DMD患者为基因缺失突变, 5% ~10%为基因重复突变,而 25% ~30%为点突变。MLPA已经排除了该家系抗肌萎缩蛋白基因的缺失和重复突变,本课题组将继续追踪该基因外显子及其侧翼序列是否存在点突变。

连锁分析显示,女患儿与男患儿携带来自母亲的致病X染色体,而健康的妹妹未携带该致病X染色体,表明该病遵循X连锁隐性遗传规律。