先天性肌营养不良分类

先天性肌营养不良分类

先天性肌营养不良(CMd)属常染色体隐性遗传，包括一类出生时或出生几个月内出现肌无力和肌张力低，可伴有不同程度中枢神经系统受累的一大组疾病。其分类如下：

1. 福山型先天性肌营养不良(Fukuyama type congenital muscular dystrophy, FCMD)：属于常染色体隐性遗传(9q31)，基因产物：Fukutin。临床表现：怀孕期间胎动减少，生后表现为软婴儿，肌无力四肢近端重于远端，半数患者有肌肉假肥大。30%的病人有骨关节挛缩畸形，腱反射降低或消失。运动发育迟缓。认知发育迟缓占100%，经常伴有热性惊厥或无发热性惊厥(两者相加大约占50%5)。头颅CT显示脑发育缺陷和脑室周围低密度。多数病人4岁后不能行走，在12-15岁前死亡。我国还没有报道。

2. Merosin阳性型先天性肌营养不良：属于常染色体隐性遗传(6q2)。出生后发病，表现为肌无力、吸吮和呼吸困难，运动发育迟缓，出现颈部、面和全身肌肉无力，10%的病人有智能降低和脑白质影象学改变。疾病发展缓慢，预后好于Merosin缺乏型。90%步行不可能。没有中枢神经系统症状。CK正常或轻度升高。

3. Merosin缺乏型(MDC1B)：Merosin缺乏症 merosin 是位于细胞外基质中的一种基底膜层粘连蛋白α(Lamininα)的同功体(isoform)，它与肌膜上的营养不良糖蛋白α(dystroglycan-α)紧密结合，后者又通过营养不良糖蛋白β与肌浆内的细胞骨架蛋白dystrophin结合形成紧密连接的复合体。Merosin缺乏可造成细胞骨架和细胞外基质的连接破坏，导致肌纤维变性、坏死。本型先天性肌营养不良欧美多见，为常染色体隐性遗传，基因定位在6q22-23。肌肉病理改变同福山型，但merosin免疫组织化学染色阴性。患儿多在出生时或出生后6个月内发病，表现为肌力、肌张力低下，关节挛缩，面肌和呼吸肌受累，无眼部症状。没有或仅有轻微的精神发育迟滞。颅脑CT可见广泛的白质低密度，脑MRI示白质内异常信号，脑皮质改变很轻，此点与福山型不同。

4. 肌-眼-脑病：由芬兰学者Santavouri首先报告，故又称Santavouri病。主要特点为先天性肌营养不良伴视网膜变性、视神经萎缩、巨脑回、多小脑回(polymicrogyria)、脑积水、透明隔和胼胝体发育不全或缺损。本型为常染色体隐性遗传，基因定位与福山型不同，位于1p32-34，肌肉活检merosin染色阳性。临床表现与福山型比较，眼部症状明显。

5. Walker-Warburg 综合征：本型特点为先天性肌营养不良伴无脑回畸形或称滑脑症(lissencephaly)、小脑和视网膜异常。为常染色体隐性遗传，基因定位不清，但已排除9q31-33位点。肌肉merosin免疫组织化学染色阳性。患儿多在9个月内死亡。

6. 先天性肌营养不良合并脊柱强直综合征：本型由Dubowitz首先报告，主要特点为肌张力低下，颈肌和呼吸肌受累明显，儿童期即出现呼吸困难，肌萎缩显著而肌力下降相对较轻微，脊柱肌明显挛缩，引起脊柱侧弯和屈曲性强直，四肢关节也有不同程度挛缩。智力和心功能正常。本病为常染色体隐性遗传，基因定位于1p35-36。肌肉merosin免疫组织化学染色阳性。

7. Ullrich病：又称先天性无张力性硬化性肌营养不良症(congenital atonic- sclerotic muscle dystrophy),由Ullrich于1930年首先报告。主要临床特点为自幼肢体无张力，肢体细长，躯干肌挛缩，脊柱侧突，四肢近端关节挛缩，远端关节过度伸展，腱反射正常，脑神经支配肌受累较轻。本病进展极其缓慢，几乎不影响寿命。血CK正常，肌电图为肌源性损害。肌活检可见肌纤维大小不等，肌间质增生，偶见肌纤维坏死伴吞噬反应。